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比海马体萎缩早20年！这项血液指标，或许正在改写的筛查规则
撰文丨周晗
您是否偶尔会忘记钥匙放在哪里，或者想不起一个熟悉的名字？在门诊，我们经常听到这样的主诉：“医生，我脑子好像不如以前灵光了，是不是要得老年痴呆了？”这种“主观认知下降（SCD）“的人群，正是我们追踪阿尔茨海默病（AD）早期迹象的绝佳哨兵。最近，一项发表在Neurology上的重磅研究[1]为我们带来了一项令人振奋的发现，通过简单的血液检测，我们或许能提前近20年预判大脑关键区域的萎缩，为早期干预争取宝贵的黄金时间。
图：研究截图[1]
一份来自血液的“时间线”
想象一下，阿姆斯特丹的科学家们就像是电影《少数派报告》里的“预防犯罪”小组，他们不是用预知未来的超能力，而是借助血液中的生物标记物，来绘制一条疾病发展的“时间线”。他们的研究对象（研究纳入167名年龄≥45岁患者，旨在研究血液生物标志物与脑萎缩之间的纵向关联，并探索两者变化的时间顺序。），正是那些走进记忆门诊、抱怨自己“记性变差”但认知测试尚未显示异常的人群——即SCD患者。通过长达5-6年的追踪，他们发现了隐藏在血液里的惊人秘密。
这项研究告诉我们，AD的病理改变，其实早在症状出现前十几年甚至更早，就已经在血液中留下了痕迹[2]。而海马体，这个掌管记忆的“司令部”，往往是首当其冲的受害者。
血液生物标记物vs脑部核磁共振（MRI）：谁在更早“吹哨”？
传统的脑部MRI能让我们看到大脑萎缩的宏观变化，但这往往已经是“亡羊补牢”了。因为当肉眼可见的萎缩出现时，神经元的损伤可能已经相当严重。那么，有没有更早、更灵敏的方法呢？答案就藏在血液里。
这项研究的“主角”有四位：Aβ42/40比值（Aβ42/40）、磷酸化tau蛋白217（p-Tau217）、胶质纤维酸性蛋白（GFAP）和神经丝轻链蛋白（NfL）。它们就像是大脑派往血液的四种不同“信使”，各自传递着不同的坏消息。
研究结果让我们眼前一亮，但同时也揭示了复杂的生物学规律：
1
p-Tau217：直达记忆中枢的“早期雷达”
研究发现，基线水平的p-Tau217水平与海马体等内侧颞叶区域的萎缩速率密切相关。更令人震撼的是，通过模型推算，p-Tau217的异常变化比海马体的萎缩要早出现大约19.8年。这意味着，当一个人还在感受“有点忘事”的阶段，他的血液中可能就已经拉响了长达20年的“预警信号”。这简直就是一份来自身体最忠实的“提前20年警告”！
2
GFAP：描绘全脑“火势”的“广角镜”
如果说p-Tau217是精准定位的“雷达”，那么GFAP就像是消防员的“广角镜”，它在评估大脑全局健康方面表现出色。研究发现，无论是基线水平还是纵向变化，GFAP都与更广泛的AD特征区域（包括颞叶和顶叶）的萎缩相关。GFAP是“星形胶质细胞”激活的标志，这表示大脑正在经历一场更广泛的“神经炎症”浪潮，而不仅仅是局部的“战火”。
3
Aβ42/40和NfL：各有侧重
Aβ42/40作为经典的淀粉样蛋白指标，在本研究中与海马体萎缩仅仅在矫正前存在关联，经过更严格的统计学检验后就不再显著了。这或许表明，用它来追踪早期神经退行性变，不如p-Tau217和GFAP敏感。
NfL则像个“事后诸葛亮”——它的基线水平与萎缩相关，但它的变化速率与未来的萎缩没有关联。这暗示NfL可能更多地反映“已经发生”的神经轴突损伤，而不是预示“即将发生”的退化。
从发现到预防：我们能做什么？
这项研究的临床意义，不仅仅是找到了“谁更早吹哨”。它为我们绘制了一张全新的疾病防控地图。更精准的早期筛查。未来，我们或许可以在社区体检中加入p-Tau217和GFAP的血液检测，像“拉网式排查”一样筛出早期风险人群，而不是等到他们出现明显记忆问题才就诊。
更有效的临床试验。对于旨在预防AD的临床试验，现在有了更理想的“替代终点”。使用血液标志物的变化，而不是等待漫长的认知衰退或脑萎缩，可以大大缩短试验周期、降低成本，加速新药的研发。
更个性化的监测方案。对于确诊的SCD患者，医生可以根据其血液标志物的动态变化，制定个性化的随访和管理方案，知道何时该更积极地干预。
局限与展望
当然，这项研究也有其局限性。研究人群来源于专业的记忆门诊，可能不完全代表普通大众；样本量相对有限，多中心、更大规模的研究是必要的。此外，“p-Tau217提前预警20年”的结论是基于模型推算，其准确性还有待未来的长期纵向研究来验证。
但无论如何，这项研究无疑为我们在阿尔茨海默病的“无声战场”上留下了浓墨重彩的一笔。它证明了血液生物标志物不仅仅是诊断工具，更是研究疾病进展、预测未来风险的强大“透视镜”。它告诉我们，对抗AD，盯住血液，就是盯住希望。下次，当一位SCD患者忐忑地问起时，我们或许可以更有底气地回答：“别急，让我们先看看您血液里的‘侦探’怎么说。”
参考文献：
[1] Calvin Trieu,Ellen Dicks,Diederick de Leeuw,et al.Longitudinal Change in Blood-Based Biomarkers and the Association With MRI-Measured Neurodegeneration in Cognitively Unimpaired Individuals. Neurology. 2026;106(12):e218119.
[2] Jack CR Jr, Knopman DS, Jagust WJ, et al. Hypothetical model of dynamic biomarkers of the Alzheimer‘s pathological cascade. Lancet Neurol. 2010;9(1):119-128.
本文首发：医学界神经病学频道
责任编辑：老豆芽
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